非洲猪瘟病毒A137R突变体通过自噬介导产生I型干扰素-科研动态-国家兽药产业技术创新联盟

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非洲猪瘟病毒A137R突变体通过自噬介导产生I型干扰素

时间：2022-11-14 访问量：1037

非洲猪瘟病毒A137R突变体通过自噬介导产生I型干扰素的研究

非洲猪瘟病毒（ASFV）是非洲猪瘟（ASF）的病原体，严重威胁着许多国家的养猪业，造成巨大的经济损失。在ASFV中敲除与毒力相关的基因，进而开发出ASF减毒活疫苗被认为是一种有前途的策略。最近的一项研究表明，ASFV中A137R基因的缺失导致ASFV毒性衰减，但其潜在机制仍然未知。这篇文章探讨了A137R基因可能调控ASFV毒性的机制。

在野生型ASFV HLJ/2018毒株（ASFV- wt）的基础上，生成了A137R基因缺失的ASFV突变体（ASFV-DA137R）。利用测序分析，发现ASFV-DA137R诱导生成I型干扰素（IFN），其在原发性猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中产生的活性高于ASFV-WT中产生的活性。过量表达137R蛋白（pA137R）可以抑制IFN-b基因的激活。A137R与激酶tank结合形成TBK1，TBK1促进自噬介导溶酶体降解，阻断干扰素调节因子3的核易位，导致其降低I型干扰素的产生。上述研究阐明了A137R蛋白通过自噬介导负向调节IFN-b信号通路，说明A137R蛋白参与了ASFV毒性的调控。

原文链接：

‍https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/

尼帕病毒细胞膜融合糖蛋白的N1环和N4 α螺旋区的调控新作用

尼帕病是一种人畜共患疾病，病原是来自于蝙蝠的尼帕病毒（NiV），属于副粘病毒科亨尼帕病毒属，对人类致命。感染是通过病毒直接与宿主细胞等离子体膜发生融合进行的。这一膜融合过程由受体（G）和融合糖蛋白（F）共同协调完成。病毒与G受体结合后，F通过膜联融合，触发形成融合孔，病毒基因组进入细胞。作为副粘病毒感染细胞的重要模型，NiV模式很有代表性。在副粘病毒和其他具有I类融合糖蛋白的病毒家族中，研究发现F可以调节膜融合级联的两个新区域。研究比较F融合前和融合后的构象之间有一个短环区域（N1）经历了戏剧性的空间重组，而另一个短的α螺旋（N4）也发生空间构象的改变。通过对丙氨酸扫描和各种功能突变的分析，研究显示了N1环区影响早期F触发，而N4 α螺旋区影响早期F热稳定性和融合孔形成过程中的膨胀，也揭示了F-G相互作用和F触发之间的联系。这些新机制扩展了研究人员对亨尼帕病毒和副粘病毒F触发、病毒进入、病毒-细胞融合等感染细胞特征的认知。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568505/

猪繁殖与呼吸综合征候选疫苗rHN-NP49无针皮内给药与肌肉注射的免疫效果比较

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是造成全球养猪业经济损失的主要动物疫病之一。在商品猪生产中，接种疫苗是控制传染病的第一选择。因此，猪通常会接种不同的疫苗，而且几乎所有的疫苗都是通过肌肉注射（IM）途径接种的。然而，IM注射可能导致物理损伤，应激反应，并需要管理员的辛勤工作。目前迫切需要一种新途径来减少传统疫苗接种的缺点。在这项研究中，注射PRRS活疫苗时，与常规注射针相比，对一种无针皮内（ID）注射系统进行了评估。

试验选取52头4周龄仔猪，随机分为6组：A-C组分别采用PRRS候选疫苗株rHN-NP49的104、105和106 TCID50的ID输送系统进行免疫；D组仔猪接种rHN-NP49的105 TCID50 IM；E组和F组分别为攻毒组和对照组。接种后28 d，A ~ E组仔猪接种致死性高致病性PRRSV。在免疫阶段，ID组和IM组在病毒血症和抗体反应方面也发现了类似的结果。攻毒后免疫组在平均体重增加、排毒、血清病毒载量、临床评分等方面的结果相似，在相同免疫剂量下，ID组的保护率高于IM组。这些结果表明，与IM途径相比，ID传递系统可以提供类似甚至更好的保护，这可能是一种有效的PRRS疫苗接种新途径。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412921/

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