科研动态

  近日，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽药创新与耐药性团队发现了具有抗大肠杆菌群体感应活性的化合物“M414-3326、3254-3286和L413-0180”，揭示了其抗群体感应作用机制，为抗大肠杆菌药物的研发提供了理论依据。相关研究成果发表在《微生物学光谱（Microbiology Spectrum）》。

  群体感应是一种依赖于细菌种群密度的细菌细胞间通讯的方式，由称为自身诱导物(AIs)的可扩散信号分子介导，其可以调节多种细菌致病过程，包括毒力因子的产生、生物被膜的形成和细菌耐药性，被认为是治疗和管理临床微生物感染疾病的抗生素替代疗法。

  本研究以Ⅱ型群体感应信号分子AI-2关键合成酶s-核糖同型半胱氨酸裂解酶作为靶点，基于虚拟筛选技术从Chemdiv数据库（包含1535478个化合物）中筛选得到3个具有高抑制活性的群体感应抑制剂“M414-3326、3254-3286和L413-0180”。这三种化合物能够稳定并特异性的与靶点蛋白半胱氨酸酶结合，有效抑制AI-2信号分子的产生。ADMET性质预测表明，这三种化合物均具有较高的肠道吸收水平和血浆蛋白结合，并且不会抑制CYP2D6代谢酶的活性。此外，这三种化合物在不影响细菌生长和代谢能力的基础上，有效抑制了生物被膜的形成。该研究筛选发现的群体感应抑制剂为抗大肠杆菌药物的研发提供了先导化合物，为大肠杆菌疾病的防治提供了依据。

  该研究受到国家科学自然基金、中国农业科学院科技创新工程等项目资助。